编者按
乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一个严重的全球公共卫生问题。中国是世界上HBV感染负担最重的国家,也是实现 2030 年前全球消除乙肝目标的主力军。近年来,我国在乙肝防治方面取得了举世瞩目的成绩,但肩上的压力依然不轻。在近日召开的第三届肝病创新论坛大会上,中国肝病领域泰斗、北京大学基础医学院庄辉院士以“消除乙型肝炎进展”为题进行了精彩的学术报告,详细分析了现阶段国内外乙肝消除取得的成绩以及面临的挑战和压力。《国际肝病》特将报告内容整理如下,以飨读者。
全球消除乙肝进展
2016年5月,第69届世界卫生大会通过了“到2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”的决议”,其中关于乙肝消除的目标为新发感染降低90%,乙肝相关死亡降低65%,诊断达到90%,治疗达到80%[1]。即以2015年为基础,乙肝新发感染从600万降低至60万,相关死亡从90万降低到30万,乙肝治疗率从1.6%(2022年已达到8.2%)提高至80%。
图1. WHO 2030消除乙肝目标(引自讲者幻灯)
近10年来,全球各国卫生领域围绕WHO这一宏伟目标,可谓是汇聚起磅礴伟力,目前已取得阶段性成果,但总得来说仍面临巨大挑战(表1)。数据显示[2-8],对比2019年,2022年全球乙肝感染率略有下降,HBsAg阳性人数由2.96亿降至2.57亿,一般人群HBsAg流行率由3.8%降至3.2%,其中5岁以下HBsAg流行率降由0.9%降至0.7%(560万);乙肝诊断人数由2019年的3040万增加至3600万,治疗人数由660万增加至680万;乙肝疫苗覆盖率变化不大,但孕妇抗病毒预防HBV母婴传播率有所升高,由<1%提升至3%。
(引自讲者幻灯)
目前,乙肝负担最重的前20个国家(包括中国、印度、印度尼西亚、埃及、巴基斯坦、美国、尼日利亚等)占全球乙肝负担的75%以上[9-10]。如果全球消除目标要实现,那么这20个国家的有效应对至关重要。尽管全球疾病负担在下降,但各国在消除乙肝方面的进展差异很大。2022年数据显示[10],西太平洋地区的HBsAg流行率最高,非洲和东南亚地区其次;同时西太平洋地区的乙肝诊断率和治疗率也是最高的,其他地区的乙肝诊断率普遍较低,应该引起重视(图3)。
图2. 2022年全球不同地区慢性乙肝诊断率和治疗率(引自讲者幻灯)
美国疾病控制与预防中心(CDC)最新发布的《2023年病毒性肝炎国家进展报告》显示[11],从2015年至2019年,预计每年新的乙肝感染病例数量相对稳定,约为20,000例,但在2020年显著减少;2021年估计新增感染病例为13,300例,远低于2021年目标的19,400例,其中注射毒品者中新发乙肝感染率下降明显。自2017年以来,美国在减少乙肝相关死亡方面也取得了进展。2021年,年龄调整的乙肝相关死亡率为0.44/10万,虽然高于0.40的目标,但考虑到因COVID-19大流行而死亡的人数总体增加,可能导致这2年乙肝相关死亡率增高。
(引自讲者幻灯)
数据显示(图3),自2018年以来,在全球病毒性肝炎疾病负担最严重的20个国家中,有14个国家在消除政策方面取得了可喜进展,其中孟加拉国、印度、印尼、 日本和俄罗斯5个国家进展显著。归因上述国家的成功经验,可概括为以下几点:1)国家制订消除病毒性肝炎的行动计划;2)实施筛查计划;3)简化诊治方案;4)资金投入,政府补贴诊治费用;5)借鉴新冠防控经验。尤其是“简化诊治方案”策略是最关键的策略。
图3 2022年占全球75%慢性HBV感染人数的17个国家[10](引自讲者幻灯)
我国消除乙肝进展
视线回到中国,庄院士指出:我国乙肝的免疫预防工作一直成绩不错。在过去的30年里,中国在降低乙肝发病率方面取得了良好的进展,我国急性乙肝年龄标化发病率自1990年至2019年下降48.7%(图4);我国一般人群HBsAg流行率持续下降(由1992年的9.75%降至2020年的5.86%),特别是我国5岁以下儿童HBsAg流行率降幅最大,2022年已降至0.1%(图5),已处于全球最低水平国家之一;我国乙肝相关HCC年龄标化发病率也在逐年显著下降(图6)。放眼全球,我国的乙肝消除成绩也有名列前茅的,尤其是3针乙肝疫苗接种率高达99.6%,首针及时接种率达95.6%,为全球最佳(表3)。
图4. 我国急性乙肝年龄标化发病率变化[12](引自讲者幻灯)
图5. 我国HBsAg流行率变化情况[4,13](引自讲者幻灯)
图6. 我国乙肝相关HCC年龄标化发病率[14-15]
表3. 我国消除乙肝进展 (2022年)
(引自讲者幻灯)
然而,由于我国感染乙肝病毒的人群基数较大,我国所有年龄人群HBsAg流行率虽有下降,成人急性乙肝发病率却相对较高(图7);此外,2020年全国乙肝血清流行病学调查结果显示,我国成人HBV易感率高,15岁以上人群HBV易感率高于20%(图8)。因此,消除乙肝,我们肩上的压力依然不轻。
图7. 我国成人急性乙肝发病率[16](引自讲者幻灯)
图8. 2020年全国乙肝血清流行病学调查结果[17](引自讲者幻灯)
HBV感染筛查是减少乙肝危害的关键措施之一。因此,扩大筛查范围,提高诊断率和治疗率,成为加速消除乙肝的必由之路。通过筛查乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心抗体(抗-HBc)和乙肝表面抗体(抗-HBs),对HBsAg阳性者作进一步诊断和治疗,并同时进行HCC监测,做到早发现、早根治;对上述3项标志物均阴性者接种乙肝疫苗;对单项抗-HBc阳性者评价其再活动风险,确定在免疫抑制剂等治疗前是否需要抗病毒治疗。有效的乙肝筛查可提高乙肝的诊断率和治疗率,降低死亡率和发病率[18-20]。