撰文丨SuSu

    制版丨粥粥

    水痘-带状疱疹病毒（Varicella Zoster Virus, VZV）是一种高度传染性的病原体，可导致水痘和带状疱疹。目前广泛使用的Oka水痘疫苗虽然能有效防控水痘，但仍具有神经毒性，能在神经节中建立终生潜伏感染，存在引发疫苗相关带状疱疹的风险。此外，水痘疫苗在市场上的安全性监测显示，接种疫苗后儿童的带状疱疹发病率较未接种者高出140%。因此，开发一种安全性更高、具备减少皮肤和神经病原潜力的新型水痘疫苗是公共卫生领域的重要需求。

    近日，厦门大学夏宁邵团队联合万泰生物在The Lancet Infectious Diseases上发表题为 Immunogenicity and safety of an ORF7-deficient skin-attenuated and neuro-attenuated live vaccine for varicella: a randomised, double-blind, controlled, phase 2a trial 的研究文章，本研究旨在评估一种新的ORF7基因缺失型水痘疫苗（v7D疫苗）的免疫原性和安全性。ORF7基因与病毒感染皮肤和神经细胞的能力密切相关，其缺失有望显著减弱病毒的皮肤和神经病原性。

    文章要点

    1）免疫原性评估：在为期90天的跟踪期内，不同剂量组的v7D疫苗在儿童中诱导的水痘-带状疱疹病毒特异性IgG抗体的几何平均滴度（GMTs）与对照Oka疫苗相似，显示出良好的免疫反应。
 

图1 PPS-I中抗水痘带状疱疹病毒IgG的浓度

    2）剂量响应关系：低、中、高剂量组的v7D疫苗在第90天的血清转换率分别为100%、98.9%和97.8%，表明v7D疫苗在不同剂量下均能有效激活免疫系统。
 

图2 PPS-I中GMTs的反向累积分布曲线 

    3）安全性评估：v7D疫苗在接种后42天内的不良事件发生率显著低于对照Oka疫苗组，尤其是在低剂量和中剂量组。未报告与疫苗相关的严重不良事件，说明v7D疫苗具有较高的安全性。
 

图3 接种疫苗后42天内发生局部和全身性不良反应的发生率

    4）细胞介导的免疫响应：在细胞免疫响应方面，通过干扰素-γ释放试验（IGRA）评估的结果显示，v7D疫苗在所有剂量组中均能诱导类似的细胞介导免疫反应，与Oka疫苗相当。

图4 疫苗后42天水痘带状疱疹病毒特异性细胞介导的免疫反应

    5）持续免疫监测：研究还计划在随后的阶段2b试验中评估两剂疫苗接种方案的免疫原性和安全性，以全面评估v7D疫苗的临床潜力。

    小结

    本研究的v7D疫苗作为一种新型水痘疫苗候选品，其独特的ORF7基因缺失设计显著减少了水痘和神经病原性，有望改善现有水痘疫苗的安全性问题，并可能作为未来水痘疫苗的重要替代品。研究结果支持v7D疫苗在安全性和免疫原性方面的优势，为后续的临床试验和疫苗开发提供了科学依据。此外，v7D疫苗的开发也展示了基因编辑技术在疫苗设计中的应用潜力，为未来针对其他病原体的疫苗研发提供了新的策略和思路。

    参考文献

    Pan HX, Qiu LX, Liang Q, et al. Immunogenicity and safety of an ORF7-deficient skin-attenuated and neuro-attenuated live vaccine for varicella: a randomised, double-blind, controlled, phase 2a trial.Lancet Infect Dis. Published online April 10, 2024. 

    doi:10.1016/S1473-3099(24)00159-2.