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我研究团队解密肿瘤自噬机制

2023-12-03   科技日报   阅读量:208

    科技日报记者 颉满斌

    记者12月3日从兰州大学获悉,该校基础医学院/甘肃省新药临床前研究重点实验室王锐院士、张海龙及张海龙副教授,以共同通讯作者身份在《信号转导与靶向治疗》在线发表研究论文。

    该论文运用多学科交叉协同策略(天然产物化学合成—化学蛋白质组学靶点确认—抗肿瘤作用机制研究—活性评价),系统性研究发现海洋多肽分子Microcolin H通过直接作用于靶点蛋白 PITPα/β诱导肿瘤细胞发生自噬而发挥强大的抗肿瘤活性,并在临床样本中证实PITPα/β的高表达与胃癌患者的不良预后密切相关,揭示PITPα/β作为胃癌诊疗的潜在新靶点。

    张海龙介绍,团队以海洋天然多肽Microcolin H为研究对象,欲探究两个科学问题——多肽 Microcolin H结合在肿瘤细胞的哪里(靶点),以及多肽Microcolin H作用在靶点后导致肿瘤细胞以什么样的方式死亡(机制)。

    团队在细胞层面研究发现 Microcolin H对于胃癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤细胞具有纳摩尔级的抑制活性。在细胞水平,纳摩尔级的抑制活性是一个非常优异的活性。当前临床使用的抗肿瘤药物在细胞水平的抑制活性大多在纳摩尔至微摩尔之间。

    “细胞自噬简单地说就是‘吃掉自己’的过程,是一种细胞自我降解的代谢过程,是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程。”张海龙介绍,通过诱导细胞自噬,肿瘤细胞内的异常蛋白质和细胞器得以清除,阻断肿瘤的生存和扩散,为肿瘤治疗提供新的策略和途径。

    动物模型中Microcolin H也展现了良好的抗肿瘤活性,10mg/kg治疗组的肿瘤抑制率达到74.2%,并未发现明显的毒副作用。同时,自噬抑制剂HCQ显著减弱了Microcolin H在体内的抗肿瘤作用,进一步证明Microcolin H通过诱导自噬发挥抗肿瘤活性。

    张海龙介绍,该研究运用化学合成-化学蛋白质组学-基础医学-药学等多学科交叉协同策略,不仅深入挖掘了多肽Microcolin H的抗肿瘤机制与活性,同时促进了多学科交叉研究团队的建立和完善,助力具有多学科交叉研究能力的人才培养。

责任编辑: 冷媚