刘乔飞 干玎竹 科技日报记者 代小佩
近日，中国科学院院士、北京协和医院名誉院长赵玉沛和北京协和医院基本外科教授廖泉团队在《分子癌症》（Molecular Cancer）杂志发表论著，报道了嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M-c-MET）在胰腺癌治疗中的应用。研究发现，该细胞具有抑制胰腺癌进展和提高化疗药物效果的能力，证明了该细胞治疗胰腺癌的安全性和有效性。
胰腺导管腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，患者的5年生存率低于10%，手术、放化疗等常见治疗手段的获益有限。肝细胞生长因子受体（c-MET）信号通路在多种人类肿瘤中过表达，可促进肿瘤生长、血管生成和癌症转移。嵌合抗原受体的巨噬细胞（CAR-M）可以特异性“瞄准”靶点信号通路，阻断癌症细胞信号传导。与其他过继性免疫细胞相比，CAR-M在实体肿瘤中有更强的肿瘤内迁移能力、双重杀伤能力、免疫调节能力、微环境重塑能力等，具有更强的杀伤作用。但目前学界对应用CAR-M治疗胰腺癌的效果尚未进行充分研究。
研究团队经过多年攻关，研发了一款原创性、靶向c-MET信号通路的CAR-M细胞（CAR-M-c-MET），就像给炸弹装上了精确制导技术，可以精确识别靶标c-MET并定向爆破。研究团队对CAR-M-c-MET细胞进行细胞因子芯片分析和mRNA测序后发现，该细胞中多条免疫通路被激活，可特异性结合并杀伤胰腺癌细胞。
在细胞水平上，研究团队探索将该细胞与胰腺癌化疗药物联合应用，发现其与化疗药物有协同作用，可以显著增强临床常规4种化疗药物的杀伤作用。
研究团队又将该细胞注射到NOD/SCID（非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷）荷瘤小鼠的模型腹腔中，观察到它会快速向胰腺癌组织浸润富集，并显著抑制肿瘤生长。在实验中，该细胞活性维持超过了30天，显著延长NOD/SCID荷瘤小鼠的生存期，而且没有明显毒副作用。
上述研究是国际首例按照《药品生产质量管理规范》标准生产的CAR-M细胞所完成的临床前研究。相关成果已获批国家发明专利以及《国际专利合作条约》专利。团队发起的“CAR-M-c-EMT细胞治疗晚期胰腺癌”的临床研究已通过伦理审查，即将正式进入临床研究阶段。
责任编辑：冷媚
