产前筛查技术又有新突破。
复旦大学附属妇产科医院今天传出消息：中国科学院院士、该院教授黄荷凤团队联合浙江大学张丹教授团队、湖南省儿童医院王华教授团队通过综合性无创产前筛查技术（cfDNA综合筛查），检测孕妇血浆中的游离DNA，可全面筛查胎儿不同类型的遗传变异，实现更加精准的产前和围产期管理，填补了产前筛查技术中单基因病筛查的空白。相关成果于今日发表在国际医学期刊《自然医学》（影响因子82.9）。
产前筛查是预防出生缺陷的一道重要防线。传统的产前筛查依赖于超声成像、母体血清学标志物，但存在检出率低、假阳性高等局限。目前，无创产前检查已成为一线产前筛查技术，却依旧存在壁垒：该技术主要筛查染色体异常，对单基因病束手无策。
要注意的是，在所有出生缺陷中，由单基因疾病引起的出生缺陷占比为7.5%至12%，将单基因病纳入无创产前筛查的范围是技术难点也是进一步发展的方向。
“显性单基因病以新发突变为主，无法通过检测父母排除风险，胎儿发育过程中没有严重结构异常的单基因病可能会在超声筛查中被漏检。”黄荷凤说，针对当前出生缺陷防控领域的薄弱环节，研究团队在早先便创新性提出，可同步筛查染色体非整倍体、染色体微缺失综合征和单基因显性遗传病这三种最主要的人类遗传变异，来拓展无创产前筛查的检测范围及准确性（灵敏度100%、特异性99.3%），这就是cfDNA综合筛查技术。
为验证该技术的实际临床性能，团队开始了为期一年多的前瞻性、多中心观察性研究。该研究将1090名参与者的筛查结果与产前或产后诊断结果进行了比较。研究结果证实，将目标单基因病与染色体异常同时纳入筛查，不仅使检出率提高了60.7%，还可以揭示与表型相关的关键数据。
值得注意的是，cfDNA综合筛查在孕早期发现无症状胎儿（如软骨发育不全胎儿）和影像学方法不易发现的神经缺陷方面具有重要意义。
黄荷凤介绍，一些单基因疾病（如Rett综合征）在产前可能不表现任何症状，即便接受产前超声波检查也无法检出，而其他一些病症（如软骨发育不全）可能直到孕中期或晚期才通过超声波检查发现，“细胞游离DNA的综合性筛查可以在孕早期发现尚未表现症状的患病胎儿，这对临床决策至关重要。”
研究同时显示，cfDNA综合筛查也可准确识别高危妊娠中染色体和单基因水平的胎儿致病性变异。
在具体临床应用上，该研究提出了一个临床优先级体系 “SEPH”，优先纳入表型严重（severe outcome）、早期发病(early onset)、发病率较高 (prevalent incidence)且检测方法学性能高（high performance）的疾病，以此为原则扩展到普通孕妇群体的产前筛查中，一次采集孕妇外周血就可完成对所有常见变异的同步检测，实现孕妇的全面无创产前筛查。
文：李晨琰
图：院方供图
编辑：李晨琰
责任编辑：樊丽萍
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